תרופת פפטידים- באיכות גבוהה PT141 10מ"ג/בקבוקון

א. מהו PT141?
PT141 (Bremelanotide) הוא אגוניסט סינתטי למלנוקורטין (MC3R/MC4R), נגזרת של ההורמון הממריץ -מלנוציטים- (-MSH), ומטבוליט של Melanotan-II (MT-II) לאחר ההסרה הטרמינלית שלו C{8}. באמצעות שינויים מבניים ספציפיים, הוא יכול לחדור ביעילות את מחסום הדם-המוח ולכוון למערכת העצבים המרכזית, ובעיקר לווסת תהליכים פיזיולוגיים כגון חשק המיני ומטבוליזם אנרגיה. בניגוד לתרופות מסורתיות הפועלות באופן היקפי, זהו פפטיד חשוב בתחומי הנוירואנדוקרינולוגיה, הפרעות בתפקוד המיני ומטבוליזם. הוא אושר על ידי ה-FDA (שם מסחרי Vyleesi) והוא נמצא בשימוש נרחב גם במחקר מדעי.

II. פרמטרים של מוצר

- שם מוצר: PT141 (Bremelanotide)

- קטגוריה: הפפטפפטיד מחזורי סינתטי, אגוניסט לקולטן מלנוקורטין (MC3R/MC4R)

- מס' CAS: 189691-06-3

- נוסחה מולקולרית: C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀

- משקל מולקולרי: 1025.16

- מראה: אבקה ליופילית לבנה

- טוהר: גדול או שווה ל-98% (עד 99.73% עבור מוצרים-מתקדמים)

- מסיסות: מסיס בקלות במים סטריליים להזרקה ו-DMSO

- תנאי אחסון: אחסן ב--20 מעלות, אטום, מוגן מאור ובמקום יבש. האבקה יציבה עד 3 שנים. הימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים ונשנים לאחר הפירוק. מומלץ להשתמש בהקדם האפשרי.

- רצף פפטיד: Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH (Side chain lactam cyclized heptapeptide)

III. יתרונות ליבה

- מיקוד מרכזי, מנגנון ייחודי: זה יכול לחדור למחסום הדם-המוח ולפעול ישירות על הקולטן המרכזי MC4R, לווסת מסלולי ליבה של חשק חשק מיני ומטבוליזם אנרגיה. שלא כמו מרחיבי כלי דם היקפיים מסורתיים, יש לו השפעה משמעותית על הפרעות בתפקוד המיני המרכזי.

- מבנה אופטימלי, תופעות לוואי נמוכות: באמצעות N-אצטילציה סופנית, D-Phe ומחזוריות שרשרת צד, זה מפחית משמעותית את תופעת הלוואי של פיגמנטציה של העור, תוך שיפור היכולת האנטי-אנזימטית והזיקה לקולטן, תוך הצגת תאימות ביולוגית מעולה.

- יעילות כפולה, מתאימה למספר תרחישים: הוא מתמקד בוויסות התפקוד המיני, ויכול גם לסייע בוויסות חילוף החומרים ודיכוי התיאבון. הוא גם בעל פוטנציאל נוירו-פרוקטי ואנטי-אנטי דלקתי, מה שהופך אותו למתאים למספר תרחישים במחקר מדעי ובתרגום קליני.

- התחלה מהירה של פעולה ותאימות גבוהה: הזרקה תת עורית מבטיחה זמינות ביולוגית גבוהה, התחלה מהירה ויציבה של פעולה, תדירות שימוש מתונה וללא פרוצדורות מורכבות, מה שהופך אותו למתאים למחקר-לטווח ארוך או לשימוש קליני.

- מאומת קלינית ובטוח ביותר: מאושר על ידי ה-FDA ומאומת באמצעות שלבים מרובים של ניסויים קליניים, עם תופעות לוואי קלות ובעיקר חולפות. נתוני בטיחות מקיפים מבטיחים אמינות גבוהה לשימוש במחקר.

IV. פונקציות עיקריות

- ויסות תפקוד מיני מרכזי: מפעיל קולטני MC4R ההיפותלמוס, מקדם שחרור דופמין, מווסת את ציר בלוטת יותרת המוח-היפופיזה- של ההיפותלמוס, משפר את החשק המיני, מקל על מצוקה מינית, מתאים לגברים ונשים כאחד, וגם משפר תפקוד לקוי של זיקפה ללא תגובה ל-PDE5.

- ויסות מטבולי ומשקל: ממריץ את קולטני MC4R, מדכא תיאבון, מפחית את צריכת המזון ומגביר את הוצאת האנרגיה, מה שמספק יעד חדש למחקר על השמנת יתר ותסמונת מטבולית. זה יכול לעבוד בצורה סינרגטית עם תרופות כגון טלפוליד לירידה במשקל.

- הגנה עצבית והגנה על רקמות: מעכב דלקת של מערכת העצבים המרכזית, מקדם תיקון עצבים ומפגין השפעות עצביות במודלים של איסכמיה מוחית ומחלות ניווניות. זה גם יכול לעזור לווסת את מצב הרוח ולהקל על דיכאון-תפקוד מיני.

- ערך כלי מחקר: כאגוניסט MC4R מאוד ספציפי, הוא משמש במחקר בסיסי על מסלול האותות של קולטן מלנוקורטין, נוירואנדוקרינולוגיה ופרמקולוגיה התנהגותית. זהו פפטיד כלי מפתח לאימות מטרה והקרנה של תרכובות.

V. אוכלוסיית יעד

- אנשי מחקר: חוקרים המתמחים בנוירואנדוקרינולוגיה, מסלול הקולטן למלנוקורטין, הפרעות בתפקוד המיני ומטבוליזם של השמנת יתר, לצורך ניסויים בסיסיים, אימות יעדים ופיתוח תרופות.

- אנשי מקצוע קליניים: צוות רפואי באנדרולוגיה, גינקולוגיה ואנדוקרינולוגיה, למחקר קליני וחקירת פרוטוקולים במחלות קשורות (כגון הפרעת תשוקה מינית תת-אקטיבית של נשים) (חייב להתבצע תחת הדרכה מקצועית).

- אוכלוסיית פעילות גופנית ושיקום: אנשים שצריכים לווסת את הכושר הגופני, לשפר את חילוף החומרים ולסייע בשיקום המצב הגופני (חייבים לעקוב בקפדנות אחר הנחיות מקצועיות ובקרה על מינון). - מומחי מחקר ופיתוח ופיתוח פפטידים: למחקר ופיתוח של חומרי גלם פפטידים, אופטימיזציה של פורמולציות ושימוש מקצועי בלבד (למחקר ושימוש מקצועי בלבד).

VI. סיפורי הצלחה
1. מקרה קליני מאושר על ידי ה-FDA-(טיפול בתשוקה מינית היפו-אקטיבית בנשים): בשנת 2019, PT141 (שם מסחרי Vyleesi) אושר על ידי ה-FDA לטיפול בהפרעת תשוקה מינית היפו-אקטיבית (HSDD) בנשים לפני גיל המעבר, והפך לפער המרפאתי הראשון בעולם ב-HSDD. אישור זה התבסס על שני ניסויים קליניים שלב III (שנרשמו בסך הכל 1247 חולים). התוצאות הראו שלמטופלים בקבוצת הטיפול ב-PT141 יש שיפור משמעותי בציוני החשק המיני בהשוואה לקבוצת הפלצבו (עלייה כוללת של 0.35 נקודות, P<0.001) and significantly reduced sexual distress scores (a total decrease of 0.33 points, P<0.001), validating its clinical efficacy and safety. It is currently being promoted for clinical research and treatment in multiple regions worldwide.

2. מקרה תרגום מחקר (מחקר שילוב טיפולי השמנת יתר): ביוני 2024 הודיעה Palatin Technologies על התחלת ניסוי קליני שלב II של PT141 בשילוב עם Tirzepatide לטיפול בהשמנת יתר, תוך בחינת ההשפעות הסינרגטיות שלהם על ירידה במשקל ושיפור מטבולי. מחקר בסיסי ראשוני הראה ש-PT141 מעכב תיאבון על ידי הפעלת MC4R, והשילוב שלו עם אגוניסטים לקולטן GLP-1 Tirzepatide יכול להשיג אפקט כפול של "ירידה במשקל + ויסות מטבולי", המספק כיוון מחקר חשוב לאפשרויות טיפול חדשות בהשמנת יתר. ניסוי קליני זה מתקדם כעת בצורה חלקה.

3. מקרה של יישום כלי מחקר: מוסד מחקר בינלאומי השתמש בפעילות האגוניסטית הספציפית מאוד של MC4R של PT141 כדי לבצע מחקר על מנגנון האינטראקציה של מלנוקורטין-דופמין, והבהיר בהצלחה את המסלול הרגולטורי המרכזי של מעגל החשק המיני, מצב הרוח והתגמול. זה סיפק נתונים ניסויים מרכזיים למחקר על מנגנוני התחלואה הנלווים של דיכאון, חרדה וחוסר תפקוד מיני. תוצאות המחקר הרלוונטיות פורסמו בעיתוני ליבה בינלאומיים למדעי המוח, ומקדמים את התקדמות המחקר בתחום הנוירואנדוקרינולוגיה.

4. מחקר מקרה: PT141, נגזרת אופטימלית מבנית של Melanotan-II, מפחיתה באופן משמעותי את תופעות הלוואי של פיגמנטציה של העור תוך שמירה על פעילות מערכת העצבים המרכזית באמצעות שינויים כגון הסרת קבוצת האמיד הטרמינלית C- והחלפת שאריות חומצות אמינו. גישת האופטימיזציה המבנית שלה מספקת תבנית קלאסית לעיצוב של תרופות פפטידים ארוכות-פעולה, עם-רעילות נמוכה, והיא יושמה באופן נרחב בפיתוח אגוניסטים דומים לקולטן מלנוקורטין.

VII. אמצעי זהירות

- מוצר זה מיועד למחקר מדעי, מחקרים קליניים ופיתוח ניסוחים מקצועי בלבד. זה לא תרופה או מוצר בריאות ואין לעשות בו שימוש לרעה או להשתמש בו למטרות טיפוליות בבני אדם.

- התוויות נגד: מוצר זה אסור לקטינים, נשים בהריון, נשים מניקות, אנשים עם יתר לחץ דם בלתי נשלט או מחלות לב וכלי דם, וכאלה שאלרגיים ל-PT141 או לפפטידים. נשים וגברים לאחר גיל המעבר צריכים להשתמש במוצר זה לאחר הערכה מקצועית (תווית ה-FDA חלה רק על טיפול ב-HSDD בנשים לפני גיל המעבר).

- דרישות אחסון: אחסן בקפדנות ב--20 מעלות, אטום, מוגן מאור ובמקום יבש. לאחר ההמסה, מנה ומקררים. השתמש בהקדם האפשרי. הימנע ממחזורי הקפאה-הפשרה חוזרים ונשנים כדי למנוע אובדן של פעילות הפפטידים.

- הנחיות שימוש: שליטה קפדנית במינון ובתדירות הניהול. יש להקפיד על טכניקה אספטית במהלך ההזרקה התת עורית כדי למנוע זיהום באתר ההזרקה. אם מתרחשת בחילות חמורות או לחץ דם מתמשך לאחר מתן, הפסק את השימוש מיד ופנה לטיפול רפואי מיידי.

-אינטראקציות תרופתיות:הימנע משימוש במקביל עם נלטרקסון (כיוון שהוא יפחית את היעילות של נלטרקסון). השתמש בזהירות בעת מתן- במקביל לתרופות להורדת לחץ דם או מעכבי PDE5, מכיוון שיכולות להיות השפעות סינרגטיות הקשורות ללחץ דם-; להשתמש בהנחיה מקצועית.

תגיות פופולריות: תרופת פפטידים-איכותית PT141 10מ"ג/בקבוקון, סין-תרופת פפטידים באיכות גבוהה PT141 10מ"ג/בקבוקון יצרנים, ספקים, מפעל