PNC-27 הוא פפטיד כימרי סינתטי, הבנוי מהמקטע המקשר HDM-2 של חלבון מדכא הגידול p53 ורצף חודר ממברנה. הוא מיועד למטרות מחקר בלבד ועדיין לא אושר ליישום קליני בבני אדם. תוך התנתקות מגישות מסורתיות המכוונות לנתיבי איתות תוך תאיים, היא משתמשת בחלבון HDM-2 המתבטא באופן ספציפי על קרום תאי הגידול כעוגן זיהוי כדי למקד באופן סלקטיבי לתאים ממאירים. זהו כלי מולקולרי בעל ערך רב בחקר מנגנוני תמוגה של תאי גידול והוא נמצא בשימוש נרחב במחקרים חוץ גופיים ומודלים של בעלי חיים של ממאירות המטולוגית וגידולים מוצקים.
מהות מולקולרית ומקורות עיצוב: PNC-27 היא לא תרופה מולקולה קטנה במסגרת הכימותרפיה המסורתית וגם לא מעכבת נקודת ביקורת חיסונית. זהו פפטיד כימרי עם 32 שיירי חומצות אמינו מסודרים במדויק. קצה אחד של עמוד השדרה המולקולרי שלו נושא את תחום הקישור לחלבון p53 HDM-2 (שאריות 12-26), בעוד הקצה השני קושר רצף מנחה של פפטיד ממברנה (MRP). הרעיון הראשוני למבנה זה נבע מהגישה הקלאסית של חסימה תחרותית של הקישור הגרעיני של p53 ל-HDM-2, ובכך להאריך את זמן מחצית החיים של p53 ולהחזיר את תפקוד ההפעלה התעתיק שלו. עם זאת, מסלול הניסוי חרג באופן משמעותי מהסקריפט המיועד-PNC-27 גרם לאירוע תמוגה של הממברנה על פני קרום התא הסרטני ללא תלות לחלוטין בפעילות p53, ובכך פתחה פרדיגמת מוות תאי חסרת תקדים של "היווצרות נקבוביות טרנסממברנית המושרה על ידי פפטיד" (Poptosis).
יתרון ליבה: מסלול חדש הימנעות מעמידות לסמים
היתרון הגדול ביותר שלו טמון בייחודיות המנגנון שלו. מכיוון שהוא משבש את קרום התא באמצעים פיזיים, הוא נמנע באופן מושלם מההתנגדות לתרופות שפותחו על ידי תאים סרטניים לתרופות כימותרפיות מסורתיות או תרופות ממוקדות. ניסויים חוץ גופיים ו-in vivo אישרו כי יש לו כוח הרג חזק ביותר נגד גידולים ממאירים שונים כגון סרטן השד, סרטן הלבלב ולוקמיה מיאלואידית חריפה, והראה בטיחות גבוהה ביותר במודלים של בעלי חיים.
תנאי אחסון
אבקה ליאופילית: בקבוק מקורי -20 מעלות, אטום, מוגן מאור, ואטום בחומר יובש, יציב למשך 24 חודשים; אחסון לטווח קצר-ב-2-8 מעלות, לא יעלה על 6 חודשים. לפני הפתיחה, הניחו לבקבוק להגיע לטמפרטורת החדר כדי למנוע עיבוי והידרוליזה. להרכיב מחדש (מים סטריליים/מים המכילים 0.9% אלכוהול בנזיל למטרות אנטיבקטריאליות/PBS ניטרלי, דחף לאט לאורך הקיר ללא מערבולת): השתמש תוך 7-28 ימים (טווח היצרן משתנה, באופן שמרני 7-14 ימים) ב-2-8 מעלות מוגן מפני אור. חלוקה למנות קטנות יותר יכולה להאריך את זמן האחסון ב--20 מעלות, אך יש להימנע ממחזורי הפשרה חוזרים ונשנים של הקפאה-. השלך כל תמיסה שהיא עכורה, צבעונית או מכילה חומר גמיש. פפטידים אמפיפיליים נספגים בקלות על קירות הצינור; השתמש בצינורות בעלי ספיחה נמוכה והימנע משימוש בפוליפרופילן רגיל לאחסון לטווח ארוך של תמיסות מדוללות.
אמצעי זהירות:
לשימוש מחקר בלבד. לא למתן קליני לבני אדם או לבעלי חיים. לא לשימוש כסוכן אבחוני או טיפולי. כל הפעולות מוגבלות לניסויי מעבדה במבחנה ולניסויים בבעלי חיים תואמים.
השתמש במים סטריליים ללא- אנזימים כממס המועדף לכינון מחדש, כדי למנוע מתכות כבדות וזיהומים בתמיסות חיץ רגילות שעלולות להאיץ את פירוק שרשרת הפפטידים. פתיחת אבקה מלאה במהירות בטמפרטורות נמוכות כדי למזער מגע עם אוויר ולחות.
פפטיד זה מציג תכונות של הפרעה בממברנה. יש ללבוש כפפות מגן ומשקפי מגן במהלך הליכי ניסוי כדי למנוע מגע ישיר של עור וקרום רירי עם האבקה ותמיסת השחזור. במקרה של שפיכה יש לשטוף ביסודיות מיד.
מחזורי הקפאה- חוזרים ונשנים וחשיפה ממושכת לטמפרטורת החדר עלולים לגרום לחמצון שרשרת פפטידים ולשינויים קונפורמטיביים, להחליש ישיר של הנקבוביות-ליצור ביולוגית ולגרום לתנודות בנתוני הניסוי. יש צורך בשליטה קפדנית על נהלי אחסון וטיפול.
המסקנות הנוכחיות מבוססות כולן על מודלים חוץ גופיים ובעלי חיים. ניסוי קליני מלא בבני אדם טרם הושלם, ולא ניתן להסיק ישירות על השפעות טיפוליות אנושיות. כאשר מצטט ספרות, יש לציין בבירור את גבולות שלב המחקר.
טוהר ה-HPLC של אצוות שונות יכול להשפיע על תוצאות ניסוי התא. לפני ניסויים פורמליים, מומלץ להשתמש בפרמטרי הפעילות בתעודת ההרשאה (COA) כמבחן ייחוס.
תגיות פופולריות: 99% טוהר מעבדה-דרגת פפטיד pnc 27 cas: 1159861-00-3, סין 99% טוהר פפטיד בדרגת מעבדה pnc 27 cas: 1159861-00-3 יצרנים, ספקים, מפעל
